在亞馬遜河流域的熱帶雨林中有一個神秘的部落–舒爾族，據傳說，舒爾族對食人蟒蛇頂禮膜拜，視為神明。此蛇生性兇殘，力量驚人，靠生物發出的熱量追蹤捕食。遇到它全無逃生的機會。人類學家史蒂文.凱（埃瑞克.斯圖爾茨飾）對傳說中的舒爾族十分感興趣，因為發現這個部落不僅可以做科學研究，而且極具新聞價值。史蒂文和紀錄片導演泰莉.勞瑞（傑妮佛.洛佩斯飾）組織了一支攝製組，準備拍攝一部關於這個神秘部落的紀錄片。攝製組一行七人從巴西亞馬遜河源頭出發，帶著全套攝影器材，乘船進入了这片神秘的热带雨林。 沿途，他们偶然发现了一条搁浅的小船，随即救起了船主保罗.沙万（琼.沃纳饰）。保罗告诉众人，他在热带雨林中生活多年，以捕蛇为主，并声称亲眼见过舒尔族人。大家半信半疑，但看得出保罗对此地十分熟悉，摄制组还是听从了他的向导。自从保罗上船之后，怪事不断发生……史蒂文博士中了黄蜂毒，昏迷不醒，要立即送往医院抢救。救人心切，大家不得不听从保罗的建议，改航道找医院。但万万没有想到,这一切都是保罗策划的,他的目的就是利用摄制组捕捉那条蟒蛇.他将摄制组的船引向蛇穴，以摄制组的成员作为诱饵。为了生存,手无寸铁的摄制组与保罗展开了搏斗,此外,那条来无影,去无踪的食人蟒蛇也在虎视耽耽的盯着他们